Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), còn được gọi là rapamycin, là một loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để ngăn chặn sự đào thải trong cấy ghép nội tạng; nó đặc biệt hữu ích trong cấy ghép thận. Một macrolide, sirolimus lần đầu tiên được phát hiện là sản phẩm của vi khuẩn Streptomyces hygroscopicus trong một mẫu đất từ ​​Đảo Phục Sinh - một hòn đảo còn được gọi là "Rapa Nui", do đó có tên. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương mại Rapamune của Wyeth.
Sirolimus ban đầu được phát triển như một chất chống nấm. Tuy nhiên, điều này đã bị bỏ rơi khi người ta phát hiện ra rằng nó có đặc tính ức chế miễn dịch và chống tăng sinh mạnh.
Tác dụng chống tăng sinh của sirolimus có thể có vai trò trong điều trị ung thư. Gần đây, người ta đã chỉ ra rằng sirolimus ức chế sự tiến triển của sarcoma Kaposi ở da ở những bệnh nhân được ghép thận. Các chất ức chế mTOR khác như temsirolimus (CCI-779) hoặc everolimus (RAD001) đang được thử nghiệm để sử dụng trong các bệnh ung thư như u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng và u lympho tế bào lớp áo.
Điều trị kết hợp doxorubicin và sirolimus đã được chứng minh là làm thuyên giảm các u lympho AKT dương tính ở chuột. Tín hiệu Akt thúc đẩy sự tồn tại của tế bào trong các u lympho Akt dương tính và hoạt động để ngăn chặn tác dụng gây độc tế bào của các loại thuốc hóa trị như doxorubicin hoặc cyclophosphamide. Sirolimus ngăn chặn tín hiệu Akt và các tế bào mất khả năng chống lại hóa trị liệu. Các u lympho Bcl-2 dương tính đã hoàn toàn kháng lại liệu pháp điều trị; eIF4E cũng không biểu hiện u lympho nhạy cảm với sirolimus. Rapamycin không có tác dụng riêng.